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    1. 神經外科

      神經炎癥預示進行性核上麻痹的疾病進展

      作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2021-06-23
      導讀

               進行性核上麻痹(PSP)除了tau病理和神經元喪失外,還會發生神經炎癥。然而,體內成像標記物對PSP中這些過程的預后價值仍不清楚。 Journal of Neurology, Neurosurgery Psychiatry雜志最近發表研究論文,檢驗了皮質下神經炎癥的基線體內成像評估可以預測PSP患者的臨床進展這一主要假設。 該研究的主要假設是,與PSP病理相關的皮質下區域的炎癥促進了

      關鍵字:  進行性核上麻痹 

              進行性核上麻痹(PSP)除了tau病理和神經元喪失外,還會發生神經炎癥。然而,體內成像標記物對PSP中這些過程的預后價值仍不清楚。

              Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry雜志最近發表研究論文,檢驗了皮質下神經炎癥的基線體內成像評估可以預測PSP患者的臨床進展這一主要假設。

              該研究的主要假設是,與PSP病理相關的皮質下區域的炎癥促進了疾病的進展。測試了神經炎癥的體內基線測量([11C]PK11195 PET)是否可以預測PSP-Richardson綜合征患者的年臨床進展率。測試了關于基線皮質炎癥、tau病理([18F]AV-1451 PET)和區域腦容量(結構MRI)的預測價值的次級假設。

              灰質體積,炎癥和tau病理的主成分(PCs)。灰質體積的前四個PCs(左圖),[11C]PK11195 BPND(中間圖)和[18F]AV-1451 BPND(右圖)。顏色代表每個組件的大腦區域的roated重量(范圍:從−1到1)。

              17例PSP-Richardson綜合征患者接受了基線多模態成像評估,包括[11C]PK11195正電子發射斷層掃描(PET)以指示小膠質細胞活化,[18F]AV-1451 PET用于tau病理和結構MRI。用進行性核上麻痹評分量表(PSPRS)(平均間隔5個月)在基線和連續4年測量疾病的嚴重程度。

              用三主成分分析(PCA)總結了區域灰質體積和PET配體結合潛力。縱向PSPRS評分采用線性混合效應模型。單模態成像預測因子與個體估計的進展率進行回歸,以確定基線成像標記物的預后價值。

              PSPRS隨時間變化的臨床嚴重程度。彩色線表示個體患者PSPRS評分的時間進程。黑線表示組級的線性擬合。

              炎癥和tau PET標記物與臨床嚴重程度和進展相關。PSPRS分數(上行)和截距PSPRS分數(下行)對每種特異性主成分(經協變量修正的X軸殘差分量值)的基線分數的年度變化的顯著回歸分析:[11C]PK11195 PET(左面板)和[18F]AV-1451 PET(右面板)。以年齡、教育程度和性別為協變量,報告了每種模型的估計參數。

              反映腦干和小腦神經炎癥和tau蛋白負擔的PCA成分與PSPRS隨后的年變化率相關。神經炎癥和tau病理的PCA衍生PET標記物與同一區域的區域腦容量相關。然而,僅MRI體積并不能預測臨床進展的速率。

              該研究的主要發現是,皮質下神經炎癥與基線PSP的臨床嚴重程度,并與更快的后續臨床進展相關。在皮層下tau病理評估中也發現了類似的效應,與PSP中[18F]AV1451結合的解釋相關。PET標記物彼此相關,并與同一區域萎縮的結構性MRI測量相關聯。然而,皮層下灰質體積與隨后的臨床進展不相關,也與基線時的臨床嚴重程度不顯著相關。同樣,基線時的臨床嚴重程度并不能預測接下來幾年的臨床進展,這表明在疾病的不同階段,臨床變化的年速率大約是恒定的。

              總之,該研究結果支持神經炎癥與PSP-Richardson綜合征進展的相關性。[11C]PK11195可能是PSP臨床試驗的一個有價值的生物標志物,可以作為結構性MRI的補充。PET標記物可用于基于預后的患者分層和治療反應的評估,支持PSP疾病改善治療的免疫調節策略(,單獨或聯合針對tau蛋白和其他致病途徑的治療)的發展。

              原文出處

              MalpettiM,PassamontiL,JonesPS, et al.Neuroinflammation predicts disease progression in progressive supranuclear palsy.Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry2021;92:769-775.https://jnnp.bmj.com/content/92/7/769

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